日本語
English
中国(简体)
한국어
Tiếng Việt
Arabic認知症（アルツハイマー）に対する幹細胞治療
アルツハイマー型認知症に対する幹細胞治療の実際の説明
実際にアルツハイマー型認知症に対して幹細胞治療を受けた方の感想
※以下、動画の和訳になります。
ヴィクターはカナダ人で、レビー小体型認知症とパーキンソニズムと診断されました。彼はこの診断を得るまでに長い時間がかかりました。私は彼の症状を調べたり、インターネットで彼の何が問題なのかを調べたりしていました。そこで、私はさまざまな物事について多くのことを学んだことに気づきました。しかし、その病気がどれであるかわかりませんでした。そしてついに、それがレビー小体であることを知りました。
彼の記憶力は大丈夫でしたが、彼の症状を主治医に言いました。なぜなら、彼は方向感覚が欠如し、歩き方は腕を振らず、まるでその場にいないかのように口をぽかんと開いてぼんやりとした表情をし、思考の順序があまり良くなく、時計を描くこともできなくなったからです。彼は全く違う人間になりました。私にとても依存するようになり、幸せそうなそぶりも、笑う事も、楽しむことも、会話を始めることもなくなりました。現在現れたのではなく、現れていないだけで彼の行動はずっとひどかったです。言うとすると、彼は約10年間、高速道路で逆方向に進んでいて、私は彼が注意を払っていないと思っただけで、主人が認知症であるとは決して思わないが、何かが間違っていると思いつつ、私はそれが何なのかわかりませんでした。
彼が治療を開始したのは約1年前であったと思います。私は、何が期待できるのか本当にわかりませんでしたが、その後、少しずつ彼は看護師と会話を始め、彼の目はより明るくなり、そこにいた他の患者たちと会話を始めました。
そしてその人たちは私に、ビクターはとてもうまくやっている、すごい、彼はピックルボールをしている時、彼の反応はもっと速く、彼は足でボールを蹴っている、彼は笑っていた、もっと幸せそうだったと言っていました。
彼は冷蔵庫の場所を知っており、バーベキューに行く方向を知っており、いつも彼の向きを変える必要はなくなりました。そして、ちょうどその場所に行くのにみんなが彼がどれだけベリーをやっているかを教えてくれました。私は彼の調子が良くなったと思っているだけだと思っていただけでしたが、他の人が来て彼に「すごいね、ヴィックは元気か、ヴィックは一緒にいるから私も行く」と言っているのを見て本当に嬉しかったです。そう、彼は一緒にいる、実際ほとんどの人は彼が認知症だとは全く考えていないのです。
彼はパーキンソニズムのせいで少しゆっくり歩くだけでしたが、彼は素晴らしい生活を送っているので、実際には大きな症状はありません。なぜなら彼は素晴らしい人生を送っているからです。
幹細胞によるアルツハイマー型認知症の治療についての説明
※以下、動画の和訳になります。
幹細胞治療は、アルツハイマー病に潜在的に役立つ多くの理論的理由があるものです。幹細胞は身体に多くの影響を及ぼします。 幹細胞とは、体内で他の種類の細胞に分化できる初期の細胞ですが、別の人から採取した幹細胞をアルツハイマー病の人に投与すると、そのアルツハイマー病の患者さんに多くのプラスの効果をもたらすと期待できると私たちは考えています。その効果には、アルツハイマー病の人の脳の炎症の軽減が含まれます。炎症は私たちが問題にしている問題です。
また、外部から幹細胞を体内に投与すると、身体が独自の幹細胞を生成するのを助け、その結果、脳が新しい細胞を生成する可能性があると考えています。アルツハイマー病を幹細胞で治療することはアルツハイマー病の病状を改善できると信じているため、さまざまな方法で脳の自己修復を助けることができます。しかし、幹細胞を複数回に分けて投与した人はいません。つまり、幹細胞の研究はすべて、さまざまな方法で細胞を1回投与し、脊髄液に静脈内投与するものであるということです。
私たちがやろうとしていることは革新的でユニークですが、その効果についてはまだ情報が得られていないため、この研究での最大の懸念は複数回投与の安全性です。
この研究は、患者が 10 人のみで、それらの患者全員が幹細胞を投与されました。全患者のうち 5 人が幹細胞を 1 回の用量で投与され、残りの 5 人が幹細胞を別の用量で投与されました。それぞれの投与量は1年間、13週間ごとに投与されました。
我々が知りたいのは、複数回投与された細胞に対して予期せぬ反応があるかどうかということです。幹細胞は、たとえ他人の細胞であっても、確実に成功するために遺伝的に免疫学的に一致する必要のある腎臓移植や骨髄移植、輸血などにおいて他人から移植する場合とは異なり免疫学的反応を生じないことは分かっています。この情報は幹細胞の単回投与に基づいているため、私たちは全員単回投与を受けても免疫反応なしで耐えることができます。
現在、複数回投与で免疫学的に何らかの効果があるかどうかを確認しようとしています。 私たちが複数回投与に興味を持っている理由は、アルツハイマー病は慢性疾患であり、進行すると時間が経つにつれて悪化するため、幹細胞が効果がある場合は複数回投与する必要があると考えているからです。
誰かがアルツハイマー型認知症に罹患している限り、一定の規則性を持って投与する必要があるため、私たちは複数回の投与が人間にどのような影響を与えるかを調べるためにこれらの研究を行っていますが、人間のアルツハイマー病で何が予想されるかを知るために事前に行っている動物実験があります。アルツハイマー病の人がアルツハイマー病になると、人間の脳に同じ病理が起こるように、遺伝子操作されたマウスモデルのマウスがいます。アルツハイマー病になった場合、行動にも変化が見られます。これらの病理学的変化は、これらの病理学的変化を持たないマウスのように迷路を通過したり、チーズを見つけたりするのが容易ではありません。そのため、これらの実験は、人間を治療する場合にどのようなことが予想されるかを知ることができるため、マウスを複数回注射して治療しましたが、問題は見つかりませんでした。人間もこれに耐えられるようになり、改善が見られることを期待しています。
目次
- 認知症（アルツハイマー）における当院の治療内容
- 認知症（アルツハイマー）における日本初導入の幹細胞と脳内フリーラジカル除去のコンビネーション治療
- 認知症（アルツハイマー）に対する効果の出る理論
- 認知症（アルツハイマー）に対する幹細胞治療の効果のエビデンス、研究、論文紹介
- 臨床的な期待できる効果
- 認知症（アルツハイマー）の一般的な治療法(保険診療)
- 認知症（アルツハイマー）における一般的な治療と比較したメリット
- 認知症（アルツハイマー）の治療の流れ
当院の治療内容
痛みや不安にも配慮した、安心安全な最先端の治療です。
当院では、骨髄幹細胞と造血幹細胞を使ったパーキンソン病の治療を行っています。幹細胞による治療は、自身の骨髄から骨髄幹細胞や造血幹細胞を採取し、再び自身の体内に静脈投与する方法です。幹細胞の採取は入院する事もなく、当日行うことが可能です。
骨髄幹細胞による治療は安全性が高く、副作用もありません。また、短時間で終了する事も大きなメリットです。
また、当院では医師が患者さんのお宅へ出向く在宅診療も行っています。重症のパーキンソン病の患者さんにも、対応できるのが、当院の強みです。
骨髄幹細胞の採取方法
骨髄検査には通常 10 ～ 20 分程度かかります。特に静脈内（IV）鎮静法を受ける場合は、準備と処置後のケアに余分な時間が必要です。
骨髄検査は、針を挿入する領域を麻痺させる局所麻酔のみで行うことができます。特に、局所麻酔を使用した場合、骨髄吸引は短時間ですが鋭い痛みを引き起こす可能性があります。多くの人は、さらに痛みを軽減するために軽い鎮静も選択します。
痛みが心配な場合は、骨髄検査中に完全または部分的に鎮静状態になるように、点滴薬が投与されることがあります。
生検針が挿入される領域にマークが付けられ、消毒剤で洗浄されます。骨髄液 (吸引液) と組織サンプル (生検) は、通常、寛骨の後ろの上部の隆起部 (後腸骨稜) から収集されます。場合によっては、股関節の前部を使用することもあります。
腹部または横向きに寝てもらい、検査部位だけが見えるように体を布で覆います。
通常、骨髄穿刺が最初に行われます。医師または看護師は皮膚を小さく切開し、中空の針を骨を通して骨髄に挿入します。
針に取り付けられた注射器を使用して、骨髄の液体部分のサンプルが採取されます。一時的に鋭い痛みや刺すような痛みを感じることがあります。吸引には数分しかかかりません。いくつかのサンプルが採取される場合があります。
針を刺した部分を圧迫して出血を止めます。その後、その部位に包帯が貼られます。
局所麻酔を行った場合は、10 ～ 15 分間仰向けになって生検部位を圧迫するように求められます。その後、外出して日常生活を送り、気が向いたらすぐに通常の活動に戻ることができます。
静脈内鎮静剤を使用している場合は、回復エリアに連れて行かれます。誰かに家まで送ってもらい、24時間ゆっくり過ごすように計画しましょう。
骨髄検査後 1 週間以上、いくらかの圧痛を感じることがあります。アセトアミノフェン（タイレノールなど）などの鎮痛剤の服用について医師に相談してください。
包帯を着用し、24 時間乾燥した状態に保ちます。シャワーを浴びたり、入浴したり、泳いだり、温水浴槽を使用したりしないでください。24時間後、そのエリアを濡れても大丈夫です。
次のような場合は医師に相談してください。
・包帯から染み出る出血、または直接圧迫しても止まらない出血
・持続的な発熱
・痛みや不快感の悪化
・施術部位の腫れ
・処置部位の発赤または排膿の増加
・出血や不快感を最小限に抑えるために、1 ～ 2 日間は激しい活動や運動を避けてください。
幹細胞治療がパーキンソン病に治療効果を発揮する原理
静脈内に幹細胞を投与することで、幹細胞が血管内を移動しパーキンソン病で変化した脳に到達することが出来ます。それにより変化した神経細胞を幹細胞が分化した健康な細胞と置き換えることが出来、ドーパミンの放出する細胞になり、治療することが可能になります。また、静脈内投与された骨髄幹細胞は、炎症を抑える物質を増加させると報告されており、神経細胞が病気の進行で炎症反応することを抑制するメリットもあります。それらが相互に働くことで、幹細胞治療は効果が発揮されることが分かっています。
認知症（アルツハイマー）における日本初導入の幹細胞治療と脳内フリーラジカル除去のコンビネーション治療
当院では、骨髄幹細胞と造血幹細胞と脳内フリーラジカル除去の薬を使ったアルツハイマー型認知症の治療を日本初導入いたしました。幹細胞による治療は、自身の骨髄から骨髄幹細胞や造血幹細胞を採取し、再び自身の体内に静脈投与する方法です。幹細胞の採取は入院する事もなく、当日行うことが可能です。
また、当院では医師が患者さんのお宅へ出向く在宅診療も行っています。どのような患者さんにも、対応できるのが、当院の強みです。
ここで、骨髄幹細胞を取る際の方法として、骨髄穿刺と脊髄穿刺を混同している患者さんが多く見受けられます。
アルツハイマーに対する効果の出る理論
アルツハイマーは、脳内にAβペプチドやタウタンパク質が蓄積する事で神経細胞が失われ、発症します。間葉系幹細胞は、血液脳関門という血液と脳と交通する部分を自由に通る事が出来るので、静脈内に投与された幹細胞が脳に直接届く事が出来ます。これにより、効果的に治療をする事が可能になります。
幹細胞は脳内に蓄積されたAβを減少させ、学習及び記憶障害を改善し、神経の再生を促します。これにより、幹細胞によるアルツハイマーの治療が可能となるのです。
幹細胞治療の効果のエビデンス、研究、論文紹介
アルツハイマー型認知症には、骨髄幹細胞の投与で治療の効果が出ると言われています。アルツハイマーは、脳内にAβペプチドやタウタンパク質が蓄積する事で神経細胞が失われ、発症します。したがって脳内のAβを減少させることが、アルツハイマーに対する有用な治療となる可能性があります。
脳内にAβが蓄積したマウスに、骨髄幹細胞を投与し、12~42日後まで観察しました。
左は骨髄幹細胞投与後12日、右は投与後42日のAβ蛍光染色結果（Aβが存在する部位は蛍光に光ります）です。矢印は注射部位を示しています。
蛍光染色が明らかに薄くなっていることから、脳内のAβが顕著に減少した事がわかります。
以上の結果から、骨髄幹細胞によりアルツハイマーを引き起こす原因であるAβの蓄積を顕著に減少させる事が示せました。つまり、骨髄幹細胞は、アルツハイマー型認知症を根本的に治療をすることが出来る画期的な方法であることが分かります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304394008016133?via%3Dihub
臨床的な期待できる効果
論文では、以下の通りの効果が実証されています。９人の患者が研究に参加しました。幹細胞を投与し、効果は投与後24ヶ月に観測されました。
- アルツハイマーの原因である脳内のAβの蓄積を減らすことができました
- 空間学習能力を改善し、記憶力の低下を防ぐことが出来ました
- 認知能力試験での改善が確認されました
- 有害な副作用を示した患者はいませんでした
- 失われた神経を再生することが出来ました
認知症（アルツハイマー）の一般的な治療法(保険診療)
現在、認知症（アルツハイマー）を完治させる方法はありません。治療は本人が快適に、介護者の負担を軽くすることが目的にしています。治療法は薬物療法と非薬物療法の二つ存在します。優先度としては非薬物療法が高く、薬物療法は非薬物療法で効果が表れなかったときに用いられます。
①薬物療法
失われた記憶や機能を回復させる薬はまだありませんが、進行の軽減目的や不安、妄想、不眠などの症状を抑える目的があります。現在我が国で唯一使われているのは、塩酸ドネペジル（アリセプト）です。注意点としては、一度使用した場合、途中で服用を中断すると急激に悪化することがあります。服用は医師と計画を立て、最後まで貫くことが大切です。
②非薬物療法
認知症リハビリテーション（認知機能訓練や運動療法、音楽療法、回想法、アロマテラピーなど）により、自己認識の回復をはかります。患者さんの権利を大切にし、その人らしさを尊重するケアが基本となります。非薬物療法もまた、認知症の進行を止めたり、根本的に治療したりするものではありません。しかし、生活の質を上げるという面では薬物療法以上の効果も期待されます。
アルツハイマー型認知症の診断と治療 第103回日本精神神経学学会総会
https://journal.jspn.or.jp/jspn/openpdf/1100070577.pdf
アルツハイマーにおける一般的な治療と比較したメリット
一般に、現在行われている治療は行動療法と薬物療法の併用です。これらは対症療法であり、アルツハイマー型認知症を根本的に治す治療ではありません。対して、幹細胞治療は変化してしまった神経細胞を正常な細胞に置き換えることが出来、炎症反応も抑制する事から、根本的に病気を治療する手段と言えます。また、静脈内投与である為、比較的簡易に行うことも出来、画期的な治療方法と言えるでしょう。
アルツハイマーの治療の流れ
当院での治療の流れを説明します。大まかな流れとして、まず患者さんの骨髄を採取して、静脈に点滴で幹細胞を移植します。1回治療を行い、３か月後に治療効果を判定し、次回以降の治療を決定します。患者さんの病気の状況次第で臨機応変に対応いたします
1．認知症の種類
アルツハイマー型認知症は、認知症の1つです。認知症とは、さまざまな原因で脳の神経細胞が破壊・減少し、日常生活が正常に送れない状態になることです。認知症には多くの種類があり、脳にあるアミロイドβやタウタンパク質が蓄積されることで起こる「アルツハイマー型認知症」は中でも最も患者数が多く、他には脳梗塞や脳出血、くも膜下出血をきっかけに発症する「脳血管性認知症」、神経細胞にできるレビー小体が脳に蓄積することで発症する「レビー小体型認知症」などがあります。認知症は一般的に高齢者が発症することが多いですが、30代の若い人が発症することもあります。
認知症の割合は、アルツハイマー型認知症が7割弱と最も多い疾患です。次いで脳血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症と続きます。
認知症の種類によって、攻撃を受ける脳の部位が変わります。まず、アルツハイマー型認知症の場合、空間把握を司る頭頂葉と、海馬のある側頭葉が障害されます。脳血管性認知症の場合、感情や情動を司る前頭葉が攻撃される為、うつ症状が出る事があります。レビー小体型認知症の場合、後頭葉にある視覚野が障害される為、幻覚や幻視の症状が現れます。前頭側頭型認知症では言語野が影響を受け、発語障害が生じます。
eヘルスネット
https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/alcohol/ya-036.html
2．アルツハイマーの疫学
認知症罹患者は、我が国では現在200万人、世界では2400万人と推定されています。2020年には4000万人、2040年には8000万人が世界で罹患すると推測され、毎年460万人が新たに発症しています（7秒に１人の割合）。認知症の有病率や罹患率は加齢と共に著しく上昇します。加齢は認知症の最大のリスクファクターです。
年齢別認知症罹患率のグラフです。認知症の罹患率は加齢と共に著しく上昇します。脳血管性認知症（VD）に比べ、アルツハイマー病（AD）の罹患率は75～79歳を境に、急激に上昇します。
新潟大学脳研究所附属生命科学リソース研究センター
アルツハイマー病について
https://www.bri.niigata-u.ac.jp/~idenshi/research/ad_1.html#:~:text=1%EF%BC%89%E7%96%AB%E5%AD%A6%EF%BC%88%E6%9C%89%E7%97%85%E7%8E%87,%E3%81%AB%EF%BC%91%E4%BA%BA%E3%81%AE%E5%89%B2%E5%90%88%EF%BC%89%E3%80%82
3．アルツハイマーの病態
アルツハイマー型認知症とは、認知機能障害を中核症状とする不可逆的な神経変性疾患です。2005年、東海林らにより「一度発達した知的機能が、脳へのアミロイドベータ（Aβ）タンパクとタウ（tau）タンパクの蓄積にともなって緩徐進行性に障害される疾患である」と新たに定義されました。
アルツハイマーは、長年の間「アミロイドたんぱく」という物質が脳に増えていき脳細胞を破壊して発病します。アルツハイマー型認知症の場合、空間把握を司る頭頂葉と、海馬のある側頭葉が障害されます。そのため空間把握が出来なくなり迷子になったり、海馬という記憶を司る部位が障害されることで、食事をした記憶がなくなったりします。
新潟大学脳研究所附属生命科学リソース研究センター
アルツハイマー病について
https://www.bri.niigata-u.ac.jp/~idenshi/research/ad_2.html
4．アルツハイマーの原因
アルツハイマー病は、脳にアミロイドβ蛋白というタンパク質がたまり、さらにタウというタンパク質がたまって、神経細胞が減少し脳が萎縮していくことで起こります。アルツハイマー病の原因は分かっていませんが、遺伝的な要因が関与していて、約5～15％の症例で家族内での遺伝が認められます。いくつかの特定の遺伝子の異常が関与している可能性があります。両親の片方が異常遺伝子を保有しているだけで遺伝する異常もあり、このような異常遺伝子を優性と呼びます。この場合、発症した親から1人の子どもに異常遺伝子が受け継がれる可能性は50％です。子どもの約半数が、65歳以前にアルツハイマー病を発症します。アルツハイマーは軽度、中等度、高度と徐々に進んでいきます。
一般社団法人日本神経学会
https://www.neurology-jp.org/public/disease/alzheimer.html
5．アルツハイマーの症状
アルツハイマーの症状には、中核症状と周辺症状の二つが存在します。中核症状は認知症の中核をなすもので、記憶障害とそれ以外の認知機能障害です。
中核症状には以下のものがあります。
- 記憶障害
- 見当識障害
- 理解、判断力の障害
- 実行機能障害
- 失語、失認識、失行
対して、周辺症状とは、中核症状に続発ないし併発する症状です。これは、種々の精神症状や行動上の障害として現れます。周辺症状は以下のものがあります。
- 不安、抑うつ
- 徘徊
- 幻覚、錯覚
- 妄想
- 睡眠障害
- 失禁
- 暴言、暴力
アルツハイマー型認知症の診断と治療 第103回日本精神神経学学会総会
https://journal.jspn.or.jp/jspn/openpdf/1100070577.pdf
6．アルツハイマーの予後
認知症は年のせいだけではなく、多くは数年から10年程度の経過で徐々に生活機能が低下していき、ついには死に至る疾患です。
認知症と言っても，病型によって進行スピードや生命予後は異なります。認知症は大きく分けてアルツハイマー型認知症、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症の４つがあります。一般的な傾向として，アルツハイマー型認知症は進行が緩徐で生命予後が良好とされており，アルツハイマー，血管性認知症，レビー小体型認知症（DLB），前頭側頭型認知症（FTD）の順に生命予後は悪くなっていきます。
しかし、認知症の生命予後に関してはさまざまな研究結果があり，発症からの生命予後の中央値は3～12年（多くは7～10年），診断からの生命予後は3～7年（発症から正確な診断までに約3年かかることを反映）と幅が広く、このように多様性があることが認知症の特徴です。これが予後予測を難しくしている要因でもあります。
医学書院
https://www.igaku-shoin.co.jp/paperDetail.do?id=PA03218_04
7．アルツハイマーの診断
アルツハイマー型認知症の診断は、DSM-4の診断基準によると以下フローチャートに示すのような7stepの手順で進めます。
アルツハイマー型認知症の診断と治療 第103回日本精神神経学学会総会
https://journal.jspn.or.jp/jspn/openpdf/1100070577.pdf
主に症状の聞き取りや、記憶能力、問題解決能力、注意力、計算力、言語能力などの検査から総合的に判断されます。言語的能力や図形的能力（空間認知）などを簡易的に検査できる「MMSE検査（ミニメンタルスチール検査）」や短時間で認知能力を確認する「長谷川式簡易知能評価スケール」といった知能検査もよく行われます。また、ビタミンや甲状腺機能の低下の有無を調べる血液検査や、症状の原因がアルツハイマー型認知症か否かを見極めるための頭部MRI・CT、PET（脳の糖代謝を調べる検査）、SPECT（脳の血流を調べる検査）などを行うこともあります。通常はもの忘れが最初の徴候になり、家族や医師が気づきます。
8．アルツハイマーの予防
認知症は本人だけでなく家族にも負担が大きく、サポートが必要です。軽度認知障害の段階での早期発見することにより、認知症への進行を食い止めることができます。また早期に認知症を発見することで、将来のことをゆっくりと考える時間的余裕を作り備えることができます。認知機能を測るチェックテストを定期的に受けることで、認知機能の低下に気づくことができます。
予防として、認知症になる前段階である軽度認知障害で、落ちる脳機能を集中的に鍛えることは、発症を遅らせるための効果的な方法です。認知症に至る前の段階では、通常の老化とは異なる認知機能の低下がみられます。この時期に最初に低下する認知機能が、「エピソード記憶、注意分割機能、計画力」です。これらの機能を鍛えることで認知機能の低下を予防します。
認知症の大半を占めるアルツハイマー型認知症の発症には、生活環境が大きく関わっていると分かっています。脳の状態を良好に保つためには食習慣や運動習慣を変えることが、認知機能を重点的に使うためには対人接触を行うことや知的行動習慣を意識した日々をすごすことが重要だと言われています。以下日常で行える予防法です。
9．アルツハイマーの罹患した著名人
- 津川雅彦
- レーガン元大統領
- カントリー歌手のグレン・キャンベル
- 俳優ジーン・ワイルダー