知的障碍に対する間葉系幹細胞治療
1．知的障碍の歴史
以前は精神薄弱という用語で広く使われていましたが、精神という用語は人格を含むことから2000年3月に知的障害という用語に改められました。医学的には、精神遅滞、精神発達遅滞という用語が用いられます。
19世紀以前にも重度の知的障がい者はいたが、近代的な学校教育制度が普及するにつれて年齢主義的な進級制度が広く行われるようになり、遅れを取る児童を無視できなくなりました。1905年にフランスのアルフレッド・ビネーが世界初の知能検査を公表し、知的障害の児童は、厳密な診断で区分されるようになりました。
『障害者白書』平成21年版によると、厚生労働省が確認した日本国内の知的障害者数は約55万人(在宅者約42万人、施設入所者約13万人)です。
日本での知的障がいの歴史
1948年、児童福祉法施行。精神薄弱児施設が規定されました。
1960年、精神薄弱者福祉法（1999年、知的障害者福祉法）施行。精神薄弱者援護施設を規定。
1963年、重症心身障害児施設 第一びわこ学園（滋賀県）、開園。
1968年、愛知県心身障害者コロニー、開所。
1970年、大阪府立金剛コロニー、開所。
1971年、国立コロニー のぞみの園（国立のぞみの園。群馬県）、開所。
1981年、国際障害者年。
2006年、障害者自立支援法、施行。
戦後日本における知的障害者処遇, 原田玄機著,一橋大学リポジトリ
http://hermes-ir.lib.hit-u.ac.jp/rs/bitstream/10086/30281/1/soc020201801303.pdf
2．知的障碍の疫学
知的障害の有病率は一般的に人口の約1％で、年齢によって変化します。女性よりも男性に多く、伴性遺伝子の要因や男性は脳が損傷することに対して女性よりも脆いことが、性差の原因かもしれないと考えられています。しかし、報告された研究によって、性差は大きく変動し確かなものではありません。なお、知的障害の中でも、軽度の知的障害はおよそ85％と、大部分を占めます。
引用文献：
- 『ICD-10 精神および行動の障害 臨床記述と診断ガイドライン（新訂版）』（医学書院）
- 『DSM-5 精神疾患の診断・統計マニュアル』（医学書院）
- 『カプラン 臨床精神医学テキスト』（メディカルサイエンスインターナショナル）
3．知的障碍の原因
知的障害には、原因となる病気や環境要因は様々な説があります。遺伝性で起こることもあると言われています。
①妊娠前、妊娠時
- 遺伝性疾患（フェニルケトン尿症、テイ-サックス病、神経線維腫症、甲状腺機能低下症、脆弱X症候群など）
- 染色体異常（ダウン症候群など）
②妊娠中
- 母体の重度の低栄養
- ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、トキソプラズマ、風疹ウイルスによる感染
- 毒性物質（アルコール、鉛、メチル水銀など）
- 薬（フェニトイン、バルプロ酸、イソトレチノイン［isotretinoin］、がんの化学療法薬など）
- 脳の異常発達（孔脳症性嚢胞、異所性灰白質、脳瘤など）
- 妊娠高血圧腎症および多胎出産（双子や三つ子など）
③分娩時
- 酸素量の不足（低酸素症）
- 極度の未熟性
④出生時
- 脳感染症（髄膜炎や脳炎など）
- 重症の頭部外傷
- 小児の低栄養
- 重度の情緒的ネグレクトまたは情緒的虐待
- 毒性物質（鉛や水銀など）
- 脳腫瘍とその治療
4．知的障碍の症状
知的障害がある小児は、出生時や直後に異常を示します。この異常には身体的異常と神経学的異常があり、手足の奇形や、顔貌の異常、頭が異常に大きいなどがあります。また、外見上には現れなくても、けいれんを起こしたり、嘔吐、尿の臭い、哺乳不足、発育不良などで健康に深刻な問題がある事が多いです。重い知的障害を持つ小児は、寝返りを打つ、座る、立つなどの基本動作が出来るようになるのが遅くなります。多くの場合、親が初めに知的障害に気づくのは言葉の発達の遅れです。認知障害や言語能力の不足から、社会性の発達が遅れることもあります。知的能力障害がある小児は、自分で着替えたり自分でご飯を食べたりするようになるまでに、時間がかかることがあります。
知的能力障害を持つ小児では、他の小児と比べて、怒りを爆発させたり、かんしゃくを起こしたり、攻撃的な行動や自傷行為をとったりするといった行動面での問題を抱えている傾向が大きくなります。こうした行動が多くみられるのは、コミュニケーション能力や衝動を抑える能力に障害があるために、特定の状況に対する欲求不満が悪化する場合です。
5．知的障碍の診断
知的障害は、軽度・中等度・重度・最重度の4段階に分かれ、段階によって障害の現れ方などが異なります。 軽度の知的障害は、IQが50～69の範囲内にあります。
以下、診断基準を引用します。
知的能力障害（知的発達症）は、発達期に発症し、概念的、社会的、および実用的な領域における知的機能と適応機能両面の血管を含む障害です。以下の3つの基準を満たさなければならなりません。
A.臨床的評価および個別化、標準化された知能検査によって確かめられる、論理的思考、問題解決、計画、抽象的思考、判断、学校での学習、および経験からの学習など、知的機能の欠陥。
B.個人の自立や社会的責任において発達的および社会文化的な水準を満たすことができなくなるという適応機能の欠陥、継続的な支援がなければ、適応上の欠陥は、家庭、学校、職場、および地域社会といった多岐にわたる環境において、コミュニケーション、社会参加、および自立した生活といった複数の日常生活活動における機能を限定します。
C.知的および適応の欠陥は、発達期の間に発症します。
引用文献：
- 『DSM-5 精神疾患の診断・統計マニュアル』（医学書院）
また、知的障害は、元東京都立府中療育センター院長大島一良博士により考案された判定方法である以下の分類を用いて行います。
大島分類
１：１，２，３，４の範囲に入るものが重症心身障害児
２：５，６，７，８，９は重症心身障害児の定義には当てはまりにくいが
①絶えず医学的管理下に置くべきもの
②障害の状態が進行的と思われるもの
③合併症があるもの
が多く、周辺児と呼ばれています
社会福祉法人 全国重症心身障害児(者)を守る会
https://www.normanet.ne.jp/~ww100092/network/inochi/page1.html
6．知的障碍の病態
知的障害は、あくまでも病態像のことで、一定の原因による疾患名ではありません。知的能力の平均からの偏りのため、特別な原因がなくても一般人口の約2.5%は知的障害にあたり、軽度が約85%を占めます。特殊型として、染色体異常(ダウン症など)や感染症、外傷などの出生前・周産期・出生後の障害が原因となります。また、療育の欠如や虐待などによっても見られます。対応が必要な問題行動としては、食事(過食・偏食・異食)、排泄(失禁・便いじり)、睡眠障害、多動、強迫行為、パニック、自傷行為など多岐に渡ります。発達段階や性格など個人差がかなり大きく、個々の事情にあった具体的な生活指導が必要になります。
参考文献：精神科研修ハンドブック 第５版(海馬書房)
http://www.kaibashobo.co.jp/sample/seishinhb05_sample.pdf
7．知的障碍の予後
知的障害は、重篤な身体障害を持つことがあります。これにより、個人それぞれの症状により知的障害を持つ患者の余命が短くなることもあります。認知障害が重度であればあるほど、身体障害が重度であればあるほど、余命は短くなります。しかし、軽度の患者の余命は一般的な健常者の余命と変わらず、医療の発展により長期的な存命が望めるでしょう。
8．罹患した著名人
- 大江光（作曲家）
- 山下清（画家）
- ローズマリー・ケネディ(ジョン・F・ケネディ元大統領の長女)
9．知的障害とその他発達障害の関連
精神障害の診断と統計マニュアル第５版(DSM-5)では、(古典的)自閉症、アスペルガー症候群、高機能自閉症、特定不能の広汎性発達障害の４つを包括して自閉症スペクトラムと規定しています。
では、知的障害と発達障害(ADHDなど)の違いについて述べていきます。
知的障害は行動や思考の深さや複雑さなどの点で年齢相応の能力を持っていないと考えられます。すなわち知的能力の水準が同年代の平均的水準と比べて著しく未熟であることを特徴とする障害であり、確定診断のためには知能テストの結果から得られた知能指数（IQ）や下位検査の得点プロフィールなどの客観的な数値から判断する必要があります。
一方、発達障害は、注意欠陥／多動性障害（ICD－10では「多動性障害」と呼ぶが，ここではDSM－IV－TRにしたがって本名称を用い，以下「ADHD」という。），広汎性発達障害（以下「PDD」という。），会話などの言語能力や書字・読字をはじめとする学習能力の特異的な障害などわが国で広く学習障害と呼ばれてきた障害群（以下「LD」という。）の３障害のことです。PDDの半分近くは知的障害の水準にあり、ADHDでは知的障害に含まれるものは少ないと言われています。LDはADHDやPDDと合併する場合が多く、特に前者との併存はADHDの30％強に及ぶとされています。
以下、知的障害と各発達障害の相互関係です。
引用元
内閣府 ユースアドバイザー養成プログラム（改訂版）本編
https://www8.cao.go.jp/youth/kenkyu/h19-2/html/3_2_8.html
目次
- 知的障碍の治療内容
- 当院の独自の治療内容
- 間葉系幹細胞治療が知的障碍に治療効果を発揮する原理
- 知的障碍に対する間葉系幹細胞治療のエビデンス、医学研究、医学論文の紹介
- 間葉系幹細胞治療で期待できる体内の効果
- 既存の治療と一般的な治療と比較したメリット
- 間葉系幹細胞治療の流れ
- 実際に期待できる症状の改善の例
知的障碍の治療内容
一般的には、集学的支持療法という医師だけでなく、ソーシャルワーカー、言語療法士、作業療法士、理学療法士、心理士、栄養士など多職種で構成されたチームによるケアを受ける治療法がなされています。知的能力障害の疑いが生じた時、出来るだけ早い時期に、専門家のチームは家族とともにその患者に合わせた包括的な療育プログラムを作成します。患者の親や兄弟姉妹に対しても精神的な支援が必要で、家族全員が療育計画に関与するようケアします。
当院の独自の治療内容
当院では、骨髄幹細胞と造血幹細胞を使った知的障害の治療を行っています。間葉系幹細胞による治療は、自身の骨髄から骨髄幹細胞や造血幹細胞を採取し、再び自身の体内に静脈投与する方法です。間葉系幹細胞の採取は入院する事もなく、当日行うことが可能です。
また、当院では医師が患者さんのお宅へ出向く在宅診療も行っています。どのような患者さんにも、対応できるのが、当院の強みです。
間葉系幹細胞治療が知的障碍に治療効果を発揮する原理
間葉系幹細胞によって治療するのは具体的に３つの効果があります。
- パラクリン効果：間葉系幹細胞によって放出されるサイトカインという炎症反応で放出される物質によって、傷ついた細胞を治します。
- 免疫調節効果：間葉系幹細胞は免疫系の細胞になることが出来、炎症反応を抑えます。これらの効果に加え、間葉系幹細胞は傷つき正常な機能が出来なくなった細胞に取って代わることが出来ます。自閉症で異常になっている免疫反応を調節します。
- 血流改善による代謝の向上：骨髄幹細胞の投与により代謝が改善し、脳の血流も改善します。骨髄幹細胞は、脳の血流を再び通す作用もある事が分かります。
知的障碍に対する間葉系幹細胞治療のエビデンス、医学研究、医学論文の紹介
間葉系幹細胞は自分の細胞由来で、様々な細胞になることが出来ます。そのため、幹細胞治療は変化してしまった神経細胞を正常な細胞に置き換えることが出来、炎症反応も抑制する事から、根本的に病気を治療する手段と言えます。また、静脈内投与である為、比較的簡易に行うことも出来、画期的な治療方法です。
では、そのような万能な細胞である骨髄幹細胞は、どの様にして様々な細胞に分化するのでしょうか。ここで、骨髄幹細胞が神経細胞に分化するメカニズムについて説明します。
間葉系幹細胞は生きた動物の骨髄から採取され、軟骨細胞、骨芽細胞（骨の元となるもの）、筋肉、中枢神経などになることが出来ます。
以下、間葉系幹細胞が神経を培養する培地で、次々と分裂するのを観察した実験結果です。
A:培地に間葉系幹細胞を注入して7.5時間、9.5時間、10.5時間、15.5時間後の結果です。
図から分かる通り、間葉系幹細胞は神経細胞に分化する事が出来ます。
https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1634/stemcells.21-4-437
ここで、骨髄由来幹細胞を知的障害の患者に投与し、その効果を測定した論文を紹介いたします。20歳の知的障害の患者に、間葉系幹細胞を移植しました。以下の表はその移植前後での認知能力や知的障害度合いを測定した結果です。
左：間葉系幹細胞移植前、右：間葉系幹細胞移植後(術後1.5年観察しました)
移植後、CARSという知的障害レベルを測定する試験では、31から23.5（正常値）にスコアが向上し、患者は知的障害ではないという診断結果になりました。術後3年、精神年齢も88ヶ月から108ヶ月に向上し、IQレベルも46から56へと上昇しました。
以下、脳のCTスキャンです。
上：間葉系幹細胞移植前
下：間葉系幹細胞移植後2年
脳のCTから分かるように、あらゆる部位が活性化しているのが分かります。緑や黄色の部位（活性化している）部位の面積が大きくなり、青くなっている部位（活性化していない）が少なくなっているのが分かります。つまり、間葉系幹細胞移植によって、脳の機能を正常に戻すことが出来るのです。
間葉系幹細胞治療で期待できる体内の効果
知的障害を根本的に治療する事はいまだ解明されていませんが、間葉系幹細胞治療は確実に自閉症の症状を緩和する研究が多々行われて実証されています。間葉系幹細胞を移植することで、従来不可能であった知的障害の根本的な治療を可能にし、社会生活を送るための手助けとなります。
既存の治療と一般的な治療と比較したメリット
知的障害は、神経発達の異常であると言われています。一般に、現在行われている治療は行動療法と薬物療法の併用です。これらは対症療法であり、知的障害を根本的に治す治療ではありません。対して、間葉系幹細胞治療は変化してしまった神経細胞を正常な細胞に置き換えることが出来、炎症反応も抑制する事から、根本的に病気を治療する手段と言えます。また、静脈内投与である為、比較的簡易に行うことも出来、画期的な治療方法と言えるでしょう。
間葉系幹細胞治療の流れ
当院での治療の流れを説明します。大まかな流れとして、まず患者さんの骨髄を採取して、静脈に点滴で間葉系幹細胞を移植します。1回治療を行い、３か月後に治療効果を判定し、次回以降の治療を決定します。患者さんの病気の状況次第で臨機応変に対応いたします。
ここで、骨髄幹細胞を取る際の方法として、骨髄穿刺と脊髄穿刺を混同している患者さんが多く見受けられます。
実際に期待できる症状の改善の例
論文では、以下の通りの効果が実証されています。
- アイコンタクトが出来るようになり、他の子どもたちと意思疎通できるようになります
- 認知能力が改善します
- 言語能力が向上します
- 学習能力が上がります
- 記憶力が向上します
- 情報処理が出来るようになります
- 免疫力を高めます
- 社会適応できるようになります
- 自信が増し、傷つきにくくなります
- 否定的な感情が少なくなります
- セルフケアが出来るようになります